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日本电影院發布時間:03-31   閱讀次數:32574  

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日本电影院胡曉梅主任醫師“砷制劑抗白血病作用機理”研究獲得新成果

胡曉梅主任醫師長期從事含砷毒性中藥(砒霜、雄黃)治療惡性血液病研究,在臨床取得療效基礎上,進一步深入作用機理研究。

胡曉梅主任醫師以及血液科團隊臨床研究發現,砒霜提取物三氧化二砷(As2O3注射液)治療急性早幼粒細胞白血病(APL),不僅90%的初治患者取得完全緩解(CR),疾病復發后,仍有75%的患者再次取得CR,提示As2O3注射液具有抗耐藥作用。2001.9-2002.8,胡曉梅主任醫師赴日本東京藥科大學進行As2O3抗白血病耐藥機制研究,研究表明:(1As2O3對白血病細胞株以及化療耐藥的白血病細胞株具有相似的敏感性;(2As2O3抗白血病耐藥,不是通過對抗耐藥糖蛋白(P-gp)途徑,而是與細胞的巰基(-SH)結合、消耗細胞內谷胱甘肽GSH)、導致線粒體膜電位下降、激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3casepase-3)活性,最終誘導白血病細胞凋亡。該研究成果2003在《Cancer Chemother Pharmacol》雜志連續2發表

近年來,在血液科前輩應用大劑量青黃散(雄黃、青黛)治療白血病基礎上,胡曉梅主任醫師以及血液科團隊臨床研究發現,小劑量雄黃治療骨髓增生異常綜合征(MDS)具有很好的療效,而且對MDS不同克隆細胞具有相對選擇性,不僅對低危MDS療效顯著,并且使高危MDS患者的生存期明顯延長。2012.5-2012.10,胡曉梅主任醫師再次赴日本東京藥科大學進行雄黃活性成分As2S2的作用機理研究,研究表明:(1As2S2有與As2O3既具有相似的抗白血病細胞作用,即小劑量誘導分化、大劑量誘導凋亡。(2As2S2As2O3又具有不同的抗白血病細胞作用,As2O3誘導粒細胞分化,對紅細胞分化具有抑制作用;而As2S2不僅誘導粒細胞分化,對紅細胞分化也具有促進作用;(3MDS細胞與由MDS轉化而來、并伴有復雜異常克隆細胞的白血病細胞對As2S2具有相似的敏感性;(4)在增殖抑制以及紅細胞分化方面,MDS細胞以及由MDS轉化而來的白血病細胞較原發性白血病細胞對As2S2更為敏感;(5)在相同劑量下,As2S2在促進紅細胞分化的同時誘導細胞凋亡;(6As2S2通過產生活性氧(ROS)、激活分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的活性,在白血病細胞分化中起負調控作用;但p38 MAPK信號途徑并未影響As2S2誘導的細胞凋亡。該研究成果分別于20132014年相繼被Leuk Lymphom》、《Hematology》、《以及《Research Trends》雜志接受和發表。

我國應用砒霜、雄黃治療疾病已有幾千前的歷史,但近幾十年再度成為研究熱點,尤其As2O3治療APL成為世界矚目的焦點。砒霜(As2O3、雄黃(As2S2)屬于含砷毒性中藥,胡曉梅主任醫師的研究闡明了二者作用以及機理的區別,為砒霜(As2O3)治療白血病以及雄黃(As2S2)治療MDS提供了很好的依據,為毒性中藥的研究積累了成果。

中國中醫科學院與東京藥科大學的合作,始于二十世紀八十年代,雙方開展了學術和人員交流,以藥學領域為主。201310月至20143月,在東京藥科大學平野俊彥教授指導下,胡曉梅博士論文“Action Mechanisms of Arsenic Compounds on Leukemia Cells”經過東京藥科大學的預答辯、正式答辯以及最終考試,獲得該校學位委員會的評審通過,被授予東京藥科大學藥學博士學位。

                  

                 



                                                                                                                                                     血液科  胡曉梅